普通外科

Redox Biol:研究提示IDH2在结直肠癌预防中起到重要作用

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-10-19
导读

          IBD(炎性肠病)是包括UC(溃疡性结肠炎)和CD(克罗恩病)在内的慢性、复发性、免疫性、炎症性胃肠道疾病。临床表现腹泻、腹痛,甚至可有血便。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症,疾病通常先累及直肠,逐渐向全结肠蔓延,克罗恩病可累及全消化道,为非连续性全层炎症,最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。

关键字:  直肠癌 

        IBD(炎性肠病)是包括UC(溃疡性结肠炎)和CD(克罗恩病)在内的慢性、复发性、免疫性、炎症性胃肠道疾病。临床表现腹泻、腹痛,甚至可有血便。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症,疾病通常先累及直肠,逐渐向全结肠蔓延,克罗恩病可累及全消化道,为非连续性全层炎症,最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。病因和发病机制尚未完全明确,已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用,认为是由多因素相互作用所致,主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。

        有研究提示,利用DSS(葡聚糖硫酸钠)诱导的结肠炎模型发现UC与ROS(活性氧)的产生以及IEC(肠上皮细胞)凋亡有关。IDH2(线粒体NADP +依赖性异柠檬酸脱氢酶)是线粒体抗氧化系统中产生NADPH的必需酶。因此研究人员利用IDH2缺陷型(IDH2 -/-)小鼠调查IDH2在DSS诱导的结肠炎中的作用。

        结果发现,IDH2缺乏会引起线粒体ROS水平上升,抑制HDAC活性,增强NF-κB乙酰化,导致PUMA介导IEC凋亡。该研究为IDH2是癌症预防策略的观点提供了依据,特别是在结直肠癌的预防方面。其中,DSS诱导的IDH2 -/- 小鼠结肠炎的发生比野生型的严重。当IDH2缺乏时,HDAC(组蛋白脱乙酰酶)调节NF-κB活化,加剧PUMA介导的细胞凋亡。此外,NAC(抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸)通过减弱由于IDH2缺乏而导致的氧化应激,从而改善DSS诱导的结肠炎。

        原始出处:

        Cha H, et al.Increased susceptibility of IDH2-deficient mice to dextran sodium sulfate-induced colitis.Redox Biol. 2017 Oct;13:32-38. doi: 10.1016/j.redox.2017.05.009.

        本文系梅斯医学(MedSci)原创翻译整理,转载需授权!

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