胸心外科

EGFR突变NSCLC患者使用EGFR-TKI进展后一线使用免疫治疗可能可改善患者预后

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-11-28
导读

         关于使用免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的数据有限。近期,国内多个医院的研究者开展了相关研究,旨在评估ICIs治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效,并探讨相关影响因素。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。 研究从国内多家医院收集接受ICIs的EGFR突变NSCLC患者的相关临床资料。主要研究终点

关键字:  免疫治疗 

        关于使用免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的数据有限。近期,国内多个医院的研究者开展了相关研究,旨在评估ICIs治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效,并探讨相关影响因素。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

        研究从国内多家医院收集接受ICIs的EGFR突变NSCLC患者的相关临床资料。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要研究终点为总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)及相关影响因素。

        最终纳入了122例符合条件的EGFR突变NSCLC患者。中位随访时间15.4个月(范围:0.6 -28.8个月),中位年龄56岁(范围:30-85岁)。大部分患者状态良好(ECOG = 0 1;105/122, 86.1%),大部分患者为腺癌(112/122,91.8%)。EGFR突变类型包括EGFR 19外显子缺失(EFGR 19Del)(N = 52例,42.6%),EGFR 21外显子L858R突变(EGFR 21 L858R) (N = 44例,36.1%)、19Del (N = 23例,18.9%),和罕见突变类型(G719X, N = 2; L861Q, N = 1)。43例常见EGFR突变患者在第一代和第二代TKI进展后给予奥希替尼治疗。大多数患者使用抗PD -1抑制剂(116/122,95.1%)。已知PD-L1表达情况的患者86例(86/ 122,70.5%)。

        122例患者的ORR为32.0%(39/122),疾病控制率(DCR)为70.0%(85/122)。中位PFS和中位OS分别为5.0个月(95% CI = 4.1 - 5.8个月)和14.4个月(95% CI = 12.5 - 16.4个月)。常见EGFR敏感突变患者(19Del和L858R)的ORR, mPFS 和mOS 分别为31.3% (30/96), 4.4个月(95%CI = 3.7–5.1)和13.4个月(95%CI =11.7–15.1)。携带EGFR 20Ins患者使用ICI的ORR为34.8%(8/23),中位PFS为6.4个月(95%CI = 4.8个月);中位OS未达到中。另外3例EGFR罕见突变患者[L861Q(1例),G719X(2例)]中位PFS和OS分别为7.7个月和18.4个月。

        疗效评估

        PFS和OS

        所有96例常见EGFR敏感突变(19Del和L858R)患者既往接受EGFR- TKIs治疗。所有既往TKI治疗失败且携带获得性T790M突变的患者均接受了奥希替尼治疗。46名患者在TKI进展后立即给予ICI,这被定义为TKI进展后的一线ICI,而其余50名患者接受后线ICI,因为他们在TKI和ICI治疗之间的间隔时间内接受了其他全身治疗方案。患者一线ICI较后线ICI治疗可改善患者预后(mPFS,7.2个月(95% CI = 5.4 9个月) vs 3.4个月(95% CI = 2.2 4.5个月),P<0.0001;mOS,15.1个月(95% CI = 13.5 16.7个月) vs 8.4 (95% CI = 6.2 10.6个月), P<0.0001)。

        一线和后线ICI治疗预后对比

        72例患者接受基于ICI的联合治疗:其中50人接受ICI联合化疗,8人接受ICI联合化疗和放疗,12人接受ICI联合化疗加抗血管生成药物,2人接受双重ICIs。研究表明,ICI联合治疗较ICI单药治疗更能改善患者预后(mPFS: 5.0个月[95%CI 3.2 6.8个月] vs. 2.2个月[95%CI=0.9 3.5个月],P= 0.002;mOS: 14.4个月[95%CI=12.8 16个月] vs.7.0个月[95%CI= 5.6 8.3个月],P=0.001)。

        ICI联合和单用治疗预后对比

        在有PD-L1表达数据的患者中(n = 69/ 96,71.9%), 31例PD-L1表达强阳性(TPS ≥50%), 38例PD-L1表达低于50%。与PD-L1表达较低的患者 (TPS<50%)相比,PD-L1表达强阳性的患者(TPS≥50%)的PFS显著获益(分别为7.5个月vs. 3.0个月,P = 0.001)。然而,OS的差异没有统计学意义。

        PD-L1状态对预后影响

        多变量分析表明,PD-L1强阳性(TPS ≥50%),基于ICI的联合治疗,EGFR TKI进展后的一线ICI治疗,EGFR L858突变患者均与改善的PFS相关(P<0.05)。在调整其他临床因素后,良好的ECOG状态、基于ICI的联合治疗和EGFR TKI进展后的一线ICI治疗被发现与良好的OS独立相关(P<0.05)。

        多因素分析预后相关因素

        EGFR敏感突变亚型对预后影响

        综上,研究表明,EGFR突变患者使用EGFR-TKI进展后一线使用免疫治疗可能可改善患者预后。

        原始出处:

        Tian T, Yu M, Li J, Jiang M, Ma D, Tang S, Lin Z, Chen L, Gong Y, Zhu J, Zhou Q, Huang M and Lu Y (2021) Front-Line ICI-Based Combination Therapy Post-TKI Resistance May Improve Survival in NSCLC Patients With EGFR Mutation. Front. Oncol. 11:739090. doi: 10.3389/fonc.2021.739090

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